【藥品名稱】：易瑞沙 *患者q交流 **裙*537958883  https://www.zhongindia.com

　　通用名：吉非替尼片

??　英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

　　【性狀】褐色，橢圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，另一面“geftinat”。每片含吉非替尼250mg。

　　【藥理毒理】

　　1、藥物動力學特性

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長，轉移和血管生，并增加腫瘤細胞的凋亡。在體內，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實驗中已證實吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應并可改善疾病相關的癥狀。

　　2、藥物代謝動力學特性

　　靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經7-10天的給藥后達到穩態。24小時間隔用藥，循環血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。

　　3、吸收

　　口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3到7小時。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項健康志愿者的實驗中，當pH值維持在pH5以上時，吉非替尼的吸收減少47%（見4.4和4.5節）。

　　4、分布

　　在吉非替尼穩態時的平均分布容積為1400L，分布廣泛。血漿蛋白結合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl-酸性糖蛋白結合。

　　5、代謝

　　體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在???項臨床試驗中，吉非替尼與metoprolol（美多心安，一種CYP2D6酶底物）合用使該組的作用有少量的增高（35%），其實際臨床意義尚未估計。

　　在動物實驗中吉非替尼未顯示酶誘導作用，并且對其它的細胞色素P450酶也沒有顯著抑用（體外）。吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定：N-丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無明顯作用。

　　6、清除

　　吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排泄，約4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

　　7、特殊人群：根據人群用藥資料，沒有發現穩態血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關性。一項包括41例實體腫瘤伴有肝轉移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對吉非替尼進行評價。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg后，達到穩態時間、總的血漿清除率和穩態藥物暴露水平（Cmaxss，AUC24ss）在肝功能正常組和中度損害組結果相似。從4例由于肝臟轉移造的嚴重肝功能不全的患者得到的數據提示穩態藥??暴露水平亦與肝功能正常患者相似。沒有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者中對進行研究。

　　8、與處方者有關的臨床前資料

　　吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學活性相符合，當劑量給到20mg/kg/天時，可觀察到鼠的生育能力減低。在器宮發生時期給高劑量（30mg/kg/天）時對鼠的胚胎發育無影響，但對于兔子，20mg/kg/天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個物種間均未誘導出畸形???在鼠的妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天的劑量可減少幼鼠的生存（見妊娠和哺乳節）。在鼠分娩后連續14天口服碳14標記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度（見妊娠和哺乳節）。非臨床（體外）研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動復極化過程（如QT間期）的可能性。其臨床意義尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未進行。

　　【適應癥】吉非替尼適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　【用法與用量】

　　推薦劑量為250mg（1片）每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的性和療效尚未進行研究。不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對因腫瘤肝臟轉移引起的中度或重度肝功能不全的患者進行劑量調整。（參見“藥物代謝動力學特性”部分）